يعتبر فقر الدم المنجلي حالة طبية معقدة تؤثر على حياة الملايين حول العالم، إذ تشكل تحديًا صحيًا يتجاوز الأعراض الجسدية لتطال الجوانب النفسية والاجتماعية للمرضى. يتسبب هذا المرض الوراثي في تغيير شكل خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية وآلام مبرحة. ومع تقدم الأبحاث، تبرز تساؤلات حول كيفية تحسين جودة الحياة للمرضى، وتوفير علاجات فعالة تسهم في إدارة الأعراض وتقليل المخاطر.
في هذا المقال، سنستعرض الأسباب الجينية لفقر الدم المنجلي، وكيفية تأثيره على جسم الإنسان، بالإضافة إلى أحدث التطورات في العلاجات والأبحاث. كما سنناقش أهمية الوعي المجتمعي والدعم النفسي للمرضى وعائلاتهم. انضم إلينا لاستكشاف هذا الموضوع الحيوي وفهم كيف يمكننا معًا مواجهة تحديات فقر الدم المنجلي وتحقيق حياة أفضل للمتأثرين به.
جدول المحتويات
فقر الدم المنجلي
يعرف بإنه مرض وراثي ينجم عن تبادل الأحماض الأمينية في بروتين الهيموجلوبين، المسؤول عن حمل الأكسجين في الدم. يؤدي هذا التغيير إلى تحول الشكل القرصي الطبيعي لخلايا الدم الحمراء إلى شكل يشبه المنجل. وقد وصفه هيريك لأول مرة في عام 1910، عندما وصف جيمس ب. هيريك حالة فقر دم لدى طالب طب أسنان من غرينادا. وربطها بوجود “كريات دم حمراء ممدودة وغريبة الشكل تشبه المنجل” تحت المجهر .
يتم وراثة المرض عبر جين متنحي جسمي. في العادة، يكون كلا الوالدين حاملين للجين المصاب (متغايري الزيجوت) ولكن دون أعراض، وينقلان الجين المعيب إلى طفلهما، الذي يصبح بالتالي متماثل الزيجوت (Hb SS). كان اكتشاف هيموجلوبين S (HbS) من قبل لينوس باولينج وزملاؤه في عام 1949 . يعتبر أول دليل على أن إنتاج بروتين غير طبيعي يمكن أن يكون سببًا لاضطراب وراثي .
ينتج هذا النوع من الهيموجلوبين عن طريق استبدال حمض الجلوتاميك بالڤالين في الموضع السادس من السلسلة B على الكروموسوم 11. يؤدي هذا الاستبدال إلى بلمرة ناجمة عن نقص الأكسجين، مما ينتج عنه في النهاية الشكل الهلالي غير الطبيعي لخلايا الدم الحمراء. كما أن هذا الهيموجلوبين المنجلي يجعل خلايا الدم الحمراء عرضة للتكسر بسهولة. مما يؤدي إلى انحلال الدم خارج الأوعية وداخلها، وينتج عنه مستويات منخفضة من الهيموجلوبين.
تتمتع خلايا الدم الحمراء الطبيعية بشكل كروي وهي مدمجة ومرنة، مما يسهل مرورها عبر الشعيرات الدموية الضيقة. في مرض فقر الدم المنجلي، يؤدي انخفاض ضغط الأكسجين إلى تعجر خلايا الدم الحمراء، وتؤدي النوبات المتكررة من التعجر إلى تلف غشاء الخلية وتقليل مرونتها. عندما يعود ضغط الأكسجين إلى طبيعته، تفشل هذه الخلايا في العودة إلى شكلها الأصلي بسبب صلابتها. وبسبب هذه الصلابة، لا يمكن لخلايا الدم هذه أن تتشوه أثناء مرورها عبر الشعيرات الدموية الضيقة، مما يسبب انسدادًا وعائيًا ونقصًا في التروية الدموية.
أسباب فقر الدم المنجلي
الأسباب الوراثية:
ينشأ المرض (SCA) نتيجة طفرة في قاعدة واحدة في الكودون السادس لسلسلة بيتا-جلوبين على الكروموسوم 11. تؤدي هذه الطفرة إلى تكوين هيموجلوبين منجلي متحور (HbS). وتحديدًا، تتسبب هذه الطفرة في استبدال حمض الجلوتاميك بالڤالين في الموضع السادس من جين سلسلة بيتا-جلوبين على الكروموسوم 11، ويحل هيموجلوبين HbS بيتا-جلوبين محل هيموجلوبين HbA بيتا-جلوبين الطبيعي .
أنواع مرض الخلايا المنجلية
يوجد ما لا يقل عن خمسة أنماط جينية مختلفة لطفرة الجين المنجلي، ولكل منها مستوى فريد من هيموجلوبين الجنين (HbF) ودرجة خاصة من شدة المرض. ترتبط الأنماط الجينية العربية-الآسيوية والسنغالية بمستويات أعلى نسبيًا من HbF ومرض الخلايا المنجلية الأقل شدة. بينما ترتبط الأنماط الجينية البانتو والبنين والكاميرون بمستويات أقل نسبيًا من HbF ومرض الخلايا المنجلية الأكثر شدة.
فقر الدم المنجلي المتماثل اللواقح (HbSS)
يعد فقر الدم المنجلي المتماثل اللواقح (HbSS) الشكل الأكثر شيوعًا وشدة لمرض الخلايا المنجلية، وينتج عن وراثة جين βS من كلا الوالدين. يسمح هذا بتكوين رباعي هيموجلوبين المنجل الممرض (α2 βS 2, HbS) . أما هيموجلوبين SC، والناتج عن حالة تغاير الزيجوت المركبة لطفرتين مختلفتين (S و C). فهو ثاني أكثر الأنماط الجينية شيوعًا، ويمثل حوالي ربع الحالات. وبالمقارنة مع المرضى متماثلي اللواقح، يتميز مرض هيموجلوبين SC بدرجة أقل من انحلال الدم ومستويات أعلى من الهيموجلوبين.
فقر الدم المنجلي بيتا ثلاسيميا (Sickle β Thalassemia)
يعد فقر الدم المنجلي بيتا ثلاسيميا أحد أنواع أمراض الخلايا المنجلية (SCD) التي تؤثر على تركيز الهيموجلوبين. وهو حالة وراثية متنحية جسدية، حيث تحمل كل نسخة من جين الهيموجلوبين B للمريض طفرة مختلفة. إحداهما تؤدي إلى خلايا دم حمراء على شكل هلال، والأخرى مرتبطة بالبيتا ثلاسيميا. قد يصاب الأشخاص بـ “فقر الدم المنجلي بيتا صفر ثلاسيميا” (أي غياب الهيموجلوبين الطبيعي). أو “فقر الدم المنجلي بيتا بلس ثلاسيميا” (أي انخفاض في الهيموجلوبين الطبيعي) بناءً على طفرة الثلاسيميا.
كما توجد أنواع أخرى نادرة من مرض الخلايا المنجلية، مثل مرض HbSE (تغاير الزيجوت المركب لجيني HbS و HbE)، وHbSO العربي (تغاير الزيجوت المركب لجيني HbS و HbO العربي). غالبًا ما يشار إلى مرض HbSS وفقر الدم المنجلي بيتا صفر ثلاسيميا باسم فقر الدم المنجلي بسبب تشابههما في الشدة.
انتشار فقر الدم المنجلي
يعتبر مرض (SCA) أكثر اعتلالات الهيموجلوبين شيوعًا على مستوى العالم. تشير التقديرات الحديثة إلى ولادة أكثر من 300 ألف طفل مصاب بـ SCA سنويًا حول العالم، ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى 400 ألف مولود سنويًا بحلول عام 2050 .
ينتشر المرض في مناطق أفريقيا، البحر الأبيض المتوسط، الشرق الأوسط، الهند، شبه الجزيرة العربية، وجنوب شرق آسيا، بالإضافة إلى الولايات المتحدة وأمريكا الجنوبية أو الوسطى. يقع العبء الأكبر لفقر الدم المنجلي في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى (SSA)، حيث يعيش 75% من 300 ألف مولود مصاب عالميًا، وتشير التقديرات إلى أن 50-80% من هؤلاء المرضى سيموتون قبل سن البلوغ.
في العراق، تتوزع اضطرابات الخلايا المنجلية بشكل أقل انتظامًا، حيث تتراوح معدلات الحاملين من 0 إلى 16.0%، وتتجمع في أقصى شمال وجنوب البلاد. كان انتشار هيموجلوبين مرض الخلايا المنجلية منخفضًا بنسبة 0.56%. وهو لا يمثل الرقم الحقيقي لحاملي الخلايا المنجلية في محافظة كربلاء لأنه لا يوجد علاج نهائي لهذه الحالات الوراثية .
في العراق، ينتشر المرض في منطقتين جغرافيتين، حيث يمثلون مشكلة صحية رئيسية. أعلى تكرار هو بين العرب في أقصى الجنوب، حيث 6.48% من سكان البصرة حاملون لسمة الخلية المنجلية، وتأتي السكان الأكراد في الشمال في المرتبة الثانية من حيث الانتشار، حيث 1.2% من أفراد دهوك حاملون.
في إيران، يعد هذا المرض أحد المشاكل الصحية الكبرى. والمنطقة الأصلية والرئيسية لمرض الخلايا المنجلية هي جنوب غرب إيران. في عمان، يمثل المرض مصدر قلق صحي رئيسي، حيث يحمل 5.7% من السكان جين الخلية المنجلية، و0.3% من العمانيين مصابون بالمرض. وفقًا للتقديرات، يوجد 24 حالة إصابة بفقر الدم المنجلي لكل 10 آلاف شخص في المملكة العربية السعودية. وأظهر التوزيع الإقليمي أن المنطقتين الشرقية والجنوبية لديهما أعلى معدلات الانتشار.
فقر الدم المنجلي في حالة الاستقرار
تتميز المسيرة السريرية لمرض الخلايا المنجلية (SCD) بفترات مستقرة وخالية من الألم وصحة جيدة نسبيًا، تعرف باسم “حالة الاستقرار” (Steady state). تتخلل هذه الفترات أحيانًا نوبات مؤلمة وغير مستقرة يُشار إليها باسم “النوبات الحادة” (Crisis).
عرّف بالاس حالة الاستقرار بأنها فترة لا يعاني فيها المريض من أي نوبة ألم حادة أو أي تغييرات ناجمة عن العلاج. ليكون المشاركون في دراسات فقر الدم المنجلي في حالة استقرار، يجب عليهم استيفاء المعايير التالية التي ذكرها بالاس:
- عدم وجود تاريخ لنوبة ألم حادة تطلبت علاجًا في قسم الطوارئ أو المستشفى لمدة أربعة أسابيع متتالية بعد نوبة ألم سابقة.
- عدم وجود تاريخ سابق لدخول قسم الطوارئ أو المستشفى بعد يومين إلى ثلاثة أيام من الفترة الزمنية المحددة.
- عدم وجود تاريخ لنقل دم خلال الأشهر الأربعة السابقة.
- عدم وجود تاريخ لمرض متزامن مثل العدوى أو الالتهاب خلال الأسابيع الأربعة السابقة.
- عدم تلقي علاج بأدوية مثل المضادات الحيوية التي قد تؤثر على تعداد الدم خلال الأسابيع الثلاثة السابقة.
مسببات فقر الدم المنجلي (SCA):
يشكل الهيموغلوبين (Hb) حوالي 95% من وزن كريات الدم الحمراء الجافة؛ وهو بروتين ضروري لكريات الدم الحمراء للقيام بوظيفة نقل الأكسجين. ينقل الهيموغلوبين حوالي 23% من إجمالي ثاني أكسيد الكربون وفضلات الأيض . يتكون الهيموغلوبين A، وهو الشكل القياسي للهيموغلوبين البالغ، من سلسلتين ألفا-غلوبين وسلسلتين بيتا-غلوبين.
العامل الرئيسي في مسببات فقر الدم المنجلي هو بلمرة HbS التي تحدث في كريات الدم الحمراء غير المؤكسجة. حيث تقصّر كريات الدم الحمراء المنجلية عمر كريات الدم الحمراء وتسد الأوعية الدموية. مما يؤدي إلى انحلال الدم، واعتلال الأوعية الدموية، وانسداد الأوعية الدموية الحاد. تشمل الفسيولوجيا المرضية لمرض الخلايا المنجلية فقر الدم الانحلالي المزمن وتحول خلايا الدم الحمراء إلى خلايا منجلية بسبب بلمرة الهيموجلوبين الحادة مع نقص الأكسجين. مما يؤدي إلى نوبات انسداد وعائية مؤلمة متكررة وخلل في الخلايا البطانية والتهاب.
انحلال الدم (Hemolysis) في فقر الدم المنجلي
يؤدي استبدال حمض أميني واحد في جزيء الهيموجلوبين إلى تكوين الهيموجلوبين المنجلي. ونتيجة لذلك، تتغير خلايا الدم الحمراء إلى شكل المنجل في حالات نقص الأكسجين. مما يسبب انسداد الأوعية الدموية، وزيادة اللزوجة، والالتهاب. تُزال هذه الخلايا الحمراء من الدورة الدموية قبل الأوان، مما يؤدي إلى فقر الدم الانحلالي المزمن.
يؤدي انحلال الدم في فقر الدم المنجلي إلى زيادة مستويات الهيموجلوبين الحر في البلازما، وقد ثبت أن هذا الهيموجلوبين يرتبط بأكسيد النيتريك (NO) ويعطله. يتميز فقر الدم المنجلي الشديد بإطلاق الهيموجلوبين الخالي من الخلايا وإنزيم الأرجيناز في البلازما. يتنافس الأرجيناز مع إنزيم eNOS على حمض الأرجينين-L، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج أكسيد النيتريك. ومن المسلم به الآن أن انحلال الدم يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور المرض، ربما من خلال انخفاض التوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك (NO).
يمثل نقص التوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك الخاصية الأساسية لخلل وظيفة البطانة. وهو عامل مشترك في تطور اعتلال الأوعية الدموية في مرض الخلايا المنجلية (SCD). يرتبط خلل وظيفة البطانة على وجه التحديد بخصائص مضادة للتخثر، وزيادة تجمع الصفائح الدموية، وزيادة تعبير جزيئات الالتصاق الوعائية (VCAM-1، ICAM-1، و E-Selectin).
المظاهر السريرية للمرض (SCA)
تتفاوت المظاهر السريرية لكريات الدم المنجلية بشكل كبير. قد يعاني العديد من الأشخاص من مظاهر بسيطة، بينما يواجه مرضى آخرون مظاهر شديدة تتطلب دخول المستشفى لتلقي العلاج. تتراوح النتائج السريرية لفقر الدم المنجلي من خفيفة إلى متوسطة إلى شديدة، مع مظاهر سريرية حادة ومزمنة.
تشمل علامات وأعراض فقر الدم المنجلي، والتي تختلف من شخص لآخر وتتغير بمرور الوقت، ما يلي: نوبات فقر الدم، تورم مؤلم في اليدين والقدمين، الالتهابات المتكررة، تأخر النمو، ومشاكل بصرية. يمكن أن يؤدي فقر الدم المنجلي إلى السكتة الدماغية إذا سدت الخلايا المنجلية تدفق الدم إلى منطقة من الدماغ.
كما يمكن أن يسبب متلازمة الصدر الحادة، ارتفاع ضغط الدم الرئوي، تلف الأعضاء، العمى، وقرح الساق مع حصى المرارة. قد تستخدم مصطلحات مثل “نوبة الخلايا المنجلية” أو “نوبة التعجر” لوصف العديد من الحالات الحادة المستقلة التي تحدث لدى الأشخاص المصابين بفقر الدم المنجلي أو مرضى الخلايا المنجلية.
مضاعفات فقر الدم المنجلي (SCA)
عادة ما يحتاج مرضى فقر الدم المنجلي إلى البقاء في المستشفيات عدة مرات بسبب المضاعفات المرتبطة بالمرض. بالإضافة إلى ذلك، يعاني العديد من الأطفال المصابين من الوفاة المبكرة. حوالي 50% من الأفراد الذين يبقون على قيد الحياة يعانون من تلف عضوي لا رجعة فيه موثق. يكون خطر الوفاة المبكرة أعلى بين المرضى الذين عانوا من مضاعفات شديدة، مثل متلازمة الصدر الحادة المتكررة، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والفشل الكلوي.
من المرجح أن تحدث المضاعفات الحادة لدى مرضى فقر الدم المنجلي (SCA)، مثل نوبة انسداد الأوعية الدموية، متلازمة الصدر الحادة، نخر نخاع العظم الحاد، والسكتة الدماغية. يمكن أن يحدث أيضًا تلف مزمن في الأعضاء بسبب الهيموجلوبين غير الطبيعي. خاصة في القلب، الكلى، العينين (اعتلال الشبكية)، الجلد (التقرحات)، أو العظام (النخر العظمي اللاوعائي). تتراوح المضاعفات المزمنة من الألم المزمن، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية/السكتة الدماغية، واعتلال الكبد.
يمكن أن تعزى المضاعفات المزمنة إلى الدورة المفرغة للتعجر، والتي تسبب إصابة البطانة، والالتهاب، مما يؤدي إلى اعتلال الأوعية الدموية. مع استخدام برنامج التطعيم وتطوير الرعاية العلاجية، يتأخر تطور مضاعفات الأنسجة والأعضاء في مرحلة الطفولة إلى أعمار أكبر. المشكلة السريرية الرئيسية التي تسبب تكرار دخول هؤلاء الأفراد إلى المستشفيات هي نوبات انسداد الأوعية الدموية الحادة المتكررة.
نوبة الانسداد الوعائي الحادة (نوبة الألم)
تعد نوبة الألم المنجلي الحادة (الانسداد الوعائي الحاد) السمة المميزة لفقر الدم المنجلي (SCA) والسبب الأول لدخول المستشفى. وصف ديجز بدقة السمات السريرية لنوبة الألم النموذجية بأن “المرضى يعانون من ألم مفاجئ في أسفل الظهر، في مفصل واحد أو أكثر، العظام، الصدر، أو أجزاء أخرى من الجسم، وقد يستمر لعدة ساعات إلى أيام”.
السبب المباشر لنوبة الألم الانسدادي الوعائي هو انسداد الأوعية الدموية الدقيقة لنخاع العظم بواسطة خلايا الدم الحمراء المنجلية.
غالبًا ما يصبح ألم الخلايا المنجلية مزمنًا، مما يؤدي إلى تدهور نوعية الحياة. قد يقلل العلاج المبكر والمكثف لألم الخلايا المنجلية الحاد من تطور الألم المزمن. غالبًا ما يرتبط الألم المزمن باعتلالات أخرى، بما في ذلك الاكتئاب، القلق، اليأس، الأرق، الوحدة، العجز، والاعتماد على مسكنات الألم.
تشخيص فقر الدم المنجلي
يوجد حاليًا أكثر من 900 نوع معروف من الهيموجلوبين (Hb). يقدر أن 150 مليون شخص حول العالم يحملون أنواعًا مختلفة من الهيموجلوبين. وتعتبر اعتلالات الهيموجلوبين أكثر الاضطرابات الوراثية شيوعًا، وتشكل مشكلة صحية كبيرة. لذا، من الضروري وجود طرق موثوقة للكشف والتعرف عليها.
يمكن تشخيص مرض الخلايا المنجلية بسهولة نظرًا لوفرة الهيموجلوبين في الدم ووجود العديد من التقنيات التي يمكنها تحديد HbS وأنواع الهيموجلوبين المتغيرة. تعد الرحلان الكهربائي الذي يفصل الهيموجلوبين الطبيعي عن غير الطبيعي التقنية الأكثر شيوعًا. باستخدام هلام قلوي قياسي، أو الرحلان الكهربائي الشعري، أو التركيز متساوي الجهد، أو كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء الكيميائية. يمكن أن يساعد اختبار الحمض النووي (DNA) في توضيح التشخيص في الحالات التي يكون فيها الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين غير حاسم.
تشمل الفحوصات المخبرية الأساسية لتقييم المريض المشتبه في إصابته بمرض الخلايا المنجلية: تعداد الدم الكامل (CBC)، عدد الخلايا الشبكية، ومسحة الدم المحيطي. تتوفر مسحة الدم المحيطي للمراجعة بشكل أسرع من نتائج الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين. تتضمن النتائج المميزة في المسحة المحيطية: الخلايا المنجلية (في حالات HbSS). الخلايا المستهدفة وبلورات HbC (في حالات HbSC أو إحدى ثلاسيميا HbSb)، وأجسام هاول-جولي .
الوقاية والعلاج من المرض
توجد عدة استراتيجيات لإدارة مرض فقر الدم المنجلي، تتراوح بين تناول الفيتامينات وزراعة نخاع العظم أو الخلايا الجذعية لتخفيف الألم والمضاعفات. العلاج ضروري لخفض معدلات الوفيات والاعتلال لدى مرضى فقر الدم المنجلي.
قد يتطلب الألم الشديد دخول المستشفى للحصول على المزيد من المسكنات، وغالبًا ما يكون نقل الدم ضروريًا. يجب علاج أي عدوى مشتبه بها بمضادات حيوية واسعة الطيف بعد أخذ عينات دم، بلغم، وبول للزراعة . في حالات الألم الشديد أو الأعراض التي لا تستجيب للرعاية المنزلية، ينصح بزيارة الطبيب. خلال هذه الزيارة، قد يتحقق الطبيب من وجود عدوى، حمى، محفزات للنوبة، أو جفاف. لتسكين الألم، قد توصف للمرضى مسكنات ألم أكثر قوة مثل الأوكسيكودون، الكوديين، أو غيرها من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، حسب مستوى الألم. في الحالات الشديدة، قد يصف الأطباء الميبيريدين، الهيدرومورفون، أو المورفين.
بدون علاج كافٍ، تؤدي خلايا الدم الحمراء المنجلية وفقر الدم الانحلالي المصاحب إلى عدد لا يحصى من المضاعفات السريرية الحادة والمزمنة. بما في ذلك زيادة القابلية للإصابة بالعدوى البكتيرية الغازية بسبب الاحتشاء الذاتي للطحال، ومتلازمة الصدر الحادة، والسكتة الدماغية، وتلف الأعضاء المزمن، وقصر العمر .
الخاتمة
فقر الدم المنجلي (SCA) مرض وراثي مزمن يغير شكل كريات الدم الحمراء إلى منجلية. يسبب هذا التغير انسداد الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى نوبات ألم حادة متكررة تعرف بـ “نوبات الانسداد الوعائي”، وهي السبب الرئيسي لدخول المستشفى. كما ينتج عنه فقر دم انحلالي مزمن ومضاعفات خطيرة كـ تلف الأعضاء وزيادة خطر العدوى. ينتشر المرض عالميًا، خصوصًا في أفريقيا والشرق الأوسط، وتُظهر التقديرات زيادة في أعداد المواليد المصابين مستقبلاً.
لتشخيص المرض، تُستخدم تقنيات مثل الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين وفحوصات الدم. يهدف العلاج إلى تخفيف الألم وتقليل المضاعفات، ويشمل مسكنات الألم ونقل الدم. ورغم عدم وجود علاج شافٍ لمعظم الحالات، فإن برامج الفحص قبل الزواج أساسية للوقاية ورفع الوعي بالمرض، ما يساعد في إدارة الحالات وتقليل شدة المضاعفات.
